5月10日，记者从陆军军医大学新桥医院获悉，该院检验医学中心李忠俊教授团队的研究论文《Single-cell profiling of ANKRD26 thrombocytopenia reveals progenitor expansion and polyploid apoptosis via JUNB-p21》近日在国际顶级血液学期刊《Blood》（影响因子23.1）正式发表，阐明了Ⅱ型遗传性血小板减少症的发病新机制，不仅为该病的精准治疗及药物研发提供了全新靶点和思路，更为血小板再生提供了新的策略。《Blood》杂志同期配发评论员文章对该研究给予高度评价，明确指出其成功破解了困扰医学界十五年的临床悖论。
据了解，Ⅱ型遗传性血小板减少症，是一种遗传性血液病，患者面临终身出血风险及发展为血液肿瘤的潜在威胁。自2011年该病的致病基因是ANKRD26被确定以来，临床观察中出现了一个长期无法解释的悖论：患者骨髓里产生血小板的母细胞——巨核细胞数量非但不少，反而时常增多，但外周血小板计数却持续低下。由于巨核细胞极其稀少、脆弱且难以在体外真实模拟，这一悖论背后真正的原因，全球科学家一直无法精准解析。
为揭开真相，李忠俊教授团队联合中国医学科学院血液学研究所杨仁池教授团队和美国加利福尼亚大学Shengwen Calvin Li教授团队，对4名患者原代造血干祖细胞与巨核细胞的数万个单细胞数据进行了分析，结合流式细胞技术和免疫荧光技术，精准锁定了致病蛋白ANKRD26在细胞内的活动轨迹。
研究发现，ANKRD26蛋白在细胞发育的不同阶段扮演了完全不同的角色：早期，ANKRD26像一剂“生长燃料”，促进巨核祖细胞增殖，让骨髓里产生更多的“种子细胞”；晚期随着巨核细胞的成熟和多倍体形成，它却变身为“毁灭者”，定位到多倍体细胞的数量增多的中心体位置，激活了一条新的JUNB-p21细胞自杀信号通路，导致这些本该生成血小板的母细胞在还没完成任务前就成批“自杀性”凋亡。正是这种“先促进后摧毁”的矛盾机制，解释了为何患者骨髓里的巨核细胞看似正常甚至增多，却无法有效生成血小板。该研究阐明的分子靶标有望成为未来药物开发的新靶点，为ANKRD26相关血小板减少症患者带来实现精准治疗的新希望。
记者在采访中了解到，该研究由新桥医院检验医学中心李忠俊教授领衔，中心冉茜特聘教授、中国医学科学院血液病医院杨仁池教授以及美国加利福尼亚大学Shengwen Calvin Li教授作为共同通讯作者，中心陈立副教授、胡蓝月实验师与中国医学科学院血液病医院刘晓帆主任医师作为共同第一作者完成。（工人日报客户端记者 李国 通讯员 李荣荣）
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